Abilify 120

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Abilify (aripiprazol) - Advertencias y precauciones ADVERTENCIA: aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis y demencia SUICIDALTHOUGHTS RELACIONADAS y comportamientos pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Los análisis de diecisiete ensayos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes que toman fármacos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en los pacientes tratados con el fármaco de entre 1,6 y 1,7 veces el riesgo de muerte en los pacientes tratados con placebo. En el transcurso de un ensayo controlado típico de 10 semanas, la tasa de mortalidad en los pacientes tratados con el fármaco era aproximadamente 4,5, en comparación con una tasa de alrededor de 2,6 en el grupo de placebo. A pesar de que se variaron las causas de la muerte, la mayoría de las muertes parecieron ser de naturaleza cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosas (por ejemplo, neumonía) en la naturaleza. Los estudios observacionales sugieren que, de forma similar a los fármacos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con fármacos antipsicóticos convencionales pueden aumentar la mortalidad. La medida en que los resultados del aumento de la mortalidad en estudios de observación pueden atribuirse a la droga antipsicótico a diferencia de alguna característica (s) de los pacientes no es clara. ABILIFY (aripiprazol) no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. ver Advertencias y precauciones antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de aripiprazol adyuvante o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe sopesar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años se observó una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. ABILIFY no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos que sufren de depresión. ver Advertencias y precauciones Advertencias y precauciones Uso en pacientes ancianos con pacientes de edad avanzada con demencia relacionada con la psicosis con psicosis relacionada con demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. ABILIFY (aripiprazol) no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. ver ENCAJONADOS ADVERTENCIA cerebrovasculares eventos adversos, incluyendo accidente cerebrovascular En estudios clínicos controlados con placebo (dos dosis flexible y un estudio de dosis fija) de la psicosis relacionada con demencia, hubo un aumento en la incidencia de eventos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluyendo víctimas mortales, en pacientes tratados con aripiprazol (edad media: 84 años van: 78-88 años). En el estudio de dosis fija, hubo una relación dosis-respuesta estadísticamente significativa de eventos adversos cerebrovasculares en pacientes tratados con aripiprazol. Aripiprazol no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. véase también el RECUADRO Experiencia de seguridad ADVERTENCIA en pacientes ancianos con psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer en tres, de 10 semanas, los estudios controlados con placebo de aripiprazol en pacientes ancianos con psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer (media n938 edad: 82,4 años van: 56-99 años ), los eventos adversos emergentes del tratamiento que fueron reportados con una incidencia del 3 e incidencia aripiprazol al menos el doble que para el placebo fueron letargo placebo 2, aripiprazol 5, somnolencia (incluyendo la sedación) placebo 3, aripiprazol 8, y la incontinencia (principalmente, urinario incontinencia) placebo 1, aripiprazol 5, el exceso de salivación placebo 0, aripiprazol 4, y placebo aturdimiento 1, aripiprazol 4. la seguridad y eficacia de ABILIFY en el tratamiento de pacientes con psicosis asociada a la demencia no se han establecido. Si el médico elige para tratar a estos pacientes con ABILIFY, la vigilancia debe ser ejercido, en particular para la aparición de dificultad para tragar o somnolencia excesiva, que podría predisponer a una lesión accidental o aspiración. véase también el RECUADRO DE ADVERTENCIA pensamientos suicidas y comportamientos en adolescentes y adultos jóvenes pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto para adultos y niños, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en comportamiento, sean o no están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos propios son los predictores más fuertes de suicidio. No ha sido una preocupación desde hace mucho tiempo, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis conjuntos de corto plazo, los ensayos controlados con placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades 18-24) con TDM y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo mayor u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una considerable variación en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de las tendencias suicidas a través de las diferentes indicaciones, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (fármaco frente a placebo), sin embargo, eran relativamente estables dentro de los estratos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga placebo en el número de casos de riesgo de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 4. Diferencia droga placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados No suicidios ocurrieron en cualquiera de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo se extiende a las tendencias suicidas uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de los ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados de forma adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, tanto a aumentos o disminuye. Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que estos síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debería considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de la depresión o tendencias suicidas empeoramiento emergente, especialmente si estos síntomas son severos, abrupta en el inicio, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Las recetas para ABILIFY deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Las familias y los cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente , así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar estos síntomas de inmediato a los proveedores de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y cuidadores. Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Se cree generalmente (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Examinar pacientes para el Trastorno Bipolar: Debe tenerse en cuenta que ABILIFY no está aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión en la población pediátrica. Síndrome neuroléptico maligno (SNM) Un complejo de síntomas potencialmente fatales a veces referido como síndrome neuroléptico maligno (SNM) puede ocurrir con la administración de fármacos antipsicóticos, incluyendo aripiprazol. raros casos de SNM se produjeron durante el tratamiento con aripiprazol en la base de datos clínicos en todo el mundo. Las manifestaciones clínicas del SNM son hipertermia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y trastornos del ritmo cardiaco). Otros signos pueden ser fosfoquinasa elevada creatina, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. Para llegar a un diagnóstico, es importante excluir los casos en que la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica grave (por ejemplo, neumonía, infección sistémica) y no tratada o signos y síntomas extrapiramidales (EPS) reciben un tratamiento adecuado. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa y patología del sistema nervioso central primaria. El tratamiento del SNM debe incluir: 1) la suspensión inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros medicamentos no esenciales para la terapia concurrente 2) tratamiento sintomático intensivo y control médico y 3) tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. No hay un acuerdo general sobre los regímenes de tratamiento farmacológico específicos para el SNM no complicado. Si un paciente requiere tratamiento con fármacos antipsicóticos después de la recuperación del SNM, la reintroducción potencial de la terapia de drogas debe ser considerado cuidadosamente. El paciente debe ser monitorizado cuidadosamente, ya que se han reportado recurrencias de NMS. Disquinesia tardía Un síndrome de potencialmente irreversible, movimientos involuntarios, disquinéticas puede desarrollarse en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre los ancianos, las mujeres, especialmente de edad avanzada, es imposible confiar en las estimaciones de prevalencia de predecir, al inicio del tratamiento antipsicótico, que los pacientes son propensos a desarrollar el síndrome. Si los productos de drogas antipsicóticas difieren en su potencial de causar discinesia tardía es desconocido. El riesgo de desarrollar discinesia tardía y la posibilidad de que se vuelva irreversible se cree que aumentará a medida que la duración del tratamiento y la dosis total acumulada de los fármacos antipsicóticos administrados al paciente. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menor frecuencia, después de períodos de tratamiento relativamente cortos, a dosis bajas. No se conoce ningún tratamiento para los casos establecidos de disquinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o completamente, si se retira el tratamiento antipsicótico. El tratamiento antipsicótico, en sí, sin embargo, puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y, por lo tanto, posiblemente puede enmascarar el proceso subyacente. El efecto que la supresión sintomática tiene sobre la evolución a largo plazo del síndrome es desconocida. Dadas estas consideraciones, ABILIFY debe ser prescrito de una manera que es más probable que minimizar la aparición de discinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico en general, debe reservarse para pacientes que sufren de una enfermedad crónica que se sabe que responde a los fármacos antipsicóticos y para los que los tratamientos alternativos, igualmente eficaces, pero potencialmente menos nocivo que no están disponibles o apropiados. En los pacientes que requieran tratamiento crónico, la dosis más baja y la duración más corta del tratamiento produzca una respuesta clínica satisfactoria debe ser buscada. La necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluado periódicamente. Si los signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente tratado con ABILIFY, la interrupción del tratamiento debe ser considerado. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con aripiprazol a pesar de la presencia del síndrome. fármacos antipsicóticos atípicos metabólico Los cambios se han asociado con cambios metabólicos que incluyen hiperglucemia / diabetes mellitus, dislipidemia, y la ganancia de peso corporal. Aunque se han mostrado todos los fármacos de la clase para producir algunos cambios metabólicos, cada medicamento tiene su propio perfil de riesgo específico. Hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, ha sido reportada en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Se han notificado casos de hiperglucemia en pacientes tratados con aripiprazol. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anormalidades de glucosa se complica por la posibilidad de un mayor riesgo basal de la diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de la diabetes mellitus en la población general. Teniendo en cuenta estos factores de confusión, la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y los acontecimientos adversos relacionados con la hiperglucemia no se conoce completamente. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de eventos adversos relacionados con la hiperglucemia derivadas del tratamiento en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Debido ABILIFY no se comercializó en el momento que se realizaron estos estudios, no se sabe si ABILIFY se asocia con este aumento del riesgo. las estimaciones del riesgo exacto de los eventos adversos relacionados con la hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos no están disponibles. ver Reacciones adversas, (6.2 a 6.3) Los pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que comenzaron con antipsicóticos atípicos deben ser controlados periódicamente por el empeoramiento del control de la glucosa. Los pacientes con factores de riesgo para la diabetes mellitus (por ejemplo, obesidad, antecedentes familiares de diabetes) que están iniciando el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a las pruebas de glucosa en sangre en ayunas al inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Todos los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos deben ser controlados para detectar síntomas de hiperglucemia incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Los pacientes que desarrollen síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resuelve cuando el antipsicótico atípico se suspendió sin embargo, algunos pacientes requieren la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción del fármaco sospechoso. En un análisis de 13 ensayos de monoterapia controlados con placebo en adultos, principalmente con esquizofrenia o trastorno bipolar, el cambio medio en la glucosa en ayunas en pacientes tratados con aripiprazol (4,4 mg / dl mediana de exposición de 25 días N1057) no fue significativamente diferente a la de placebo los pacientes tratados (2,5 mg / dl mediana de exposición 22 días N799). La Tabla 5 muestra la proporción de pacientes tratados con aripiprazol con glucosa normal y limítrofe en ayunas al inicio del estudio (mediana de exposición de 25 días) que tenía las mediciones de glucosa en ayunas emergentes del tratamiento en comparación con los pacientes tratados con placebo (mediana de exposición de 22 días). Tabla 5: Los cambios en la glucosa en ayunas A partir de ensayos de monoterapia controlados con placebo en pacientes adultos Categoría cambio total (al menos una vez) desde el inicio a las 12 semanas en la esquizofrenia adolescente agrupada y ensayos con trastorno bipolar pediátrico, el cambio medio en la glucosa en ayunas en pacientes tratados con aripiprazol no fue significativamente diferente que en los pacientes tratados con placebo 2,4 mg / dl (N81) y 0,1 mg / dl (n15), respectivamente. alteraciones indeseables en los lípidos se han observado en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. No hubo diferencias significativas entre los pacientes tratados con placebo y aripiprazole--en la proporción con los cambios de normal a niveles clínicamente significativos de colesterol total en ayunas / no en ayunas, triglicéridos en ayunas, las LDL en ayunas y postprandiales en ayunas / HDL. Los análisis de los pacientes con al menos 12 o 24 semanas de exposición fueron limitados por un pequeño número de pacientes. La Tabla 8 muestra la proporción de pacientes adultos, principalmente de la esquizofrenia se agruparon y ensayos controlados con placebo trastorno de monoterapia bipolares, con los cambios en el colesterol total (agrupados de 17 ensayos de exposición mediana de 21 a 25 días), los triglicéridos en ayunas (agrupados de ocho ensayos de exposición mediana de 42 días), el ayuno el colesterol LDL (agrupados de ocho ensayos de exposición mediana de 39 a 45 días, a excepción de los pacientes tratados con placebo con mediciones de LDL en ayunas normales de referencia, que tenían una exposición media del tratamiento de 24 días) y el colesterol HDL (reunidos a partir de nueve ensayos de exposición a la mediana 40 a 42 días). Tabla 8: Cambios en los parámetros de lípidos en sangre partir de ensayos de monoterapia controlados con placebo en adultos El aumento de peso se ha observado con el uso de antipsicóticos atípicos. Se recomienda el control clínico de peso. En un análisis de 13 ensayos de monoterapia controlados con placebo, principalmente de la esquizofrenia se agruparon y el trastorno bipolar, con una mediana de exposición de 21 a 25 días, el cambio medio en el peso corporal en los pacientes tratados con aripiprazol fue de 0,3 kg (N1673) en comparación con 0,1 kg (N1100) en pacientes controlados con placebo. A las 24 semanas, el cambio medio desde la línea base en el peso corporal en los pacientes tratados con aripiprazol fue de 1,5 kg (n73) en comparación con 0,2 kg (N46) en los pacientes tratados con placebo. En los ensayos de la adición de aripiprazol a los antidepresivos, los pacientes recibieron por primera vez 8 semanas de tratamiento antidepresivo seguido de 6 semanas de aripiprazol o placebo además de su tratamiento antidepresivo en curso. El cambio medio en el peso corporal en los pacientes que recibieron aripiprazol fue de 1,7 kg (N347) en comparación con 0,4 kg (N330) en los pacientes que recibieron placebo adyuvante. Tabla 12 muestra el porcentaje de pacientes adultos con el aumento de peso 7 de peso corporal por indicación. Tabla 12: Porcentaje de pacientes de los ensayos controlados con placebo en pacientes adultos con el aumento de peso del peso corporal 7 Aumento de peso 7 de peso corporal manía bipolar b Trastorno Depresivo Mayor (adyuvante de la terapia) c duración de 4-6 semanas. duración de 3 semanas. duración de 6 semanas. abc pacientes pediátricos y adolescentes en un análisis de dos ensayos controlados con placebo en adolescentes con esquizofrenia (13 a 17 años) y los pacientes pediátricos con trastorno bipolar (10 a 17 años) con la exposición media de 42 a 43 días, el cambio medio en el cuerpo de peso en pacientes tratados con aripiprazol fue de 1,6 kg (N381) en comparación con 0,3 kg (N187) en los pacientes tratados con placebo. A las 24 semanas, el cambio medio desde la línea base en el peso corporal en los pacientes tratados con aripiprazol fue de 5,8 kg (N62) en comparación con 1,4 kg (n13) en los pacientes tratados con placebo. En dos de corto plazo, los ensayos controlados con placebo en pacientes (6 a 17 años) con irritabilidad asociada con el trastorno autista con la exposición media de 56 días, el cambio medio en el peso corporal en los pacientes tratados con aripiprazol fue de 1,6 kg (N209) en comparación con 0,4 kg (N98) en los pacientes tratados con placebo. La Tabla 13 muestra el porcentaje de pacientes pediátricos y adolescentes con el aumento de peso 7 de peso corporal por indicación. Tabla 13: Porcentaje de pacientes a partir de ensayos de monoterapia controlados con placebo en pacientes pediátricos y adolescentes con el aumento de peso 7 del peso corporal del Fondo Común de esquizofrenia y manía bipolar un Asociado Irritabilidad con trastorno autista b duración de 4-6 semanas. duración de 8 semanas. ab En un ensayo abierto que incluyó a los pacientes de los dos ensayos controlados con placebo de los adolescentes con esquizofrenia (13 a 17 años) y los pacientes pediátricos con trastorno bipolar (10 a 17 años), el 73,2 de los pacientes (238/325) completaron 26 semanas de tratamiento con aripiprazol. Después de 26 semanas, el 32,8 de los pacientes obtuvieron 0,5 SD no se considera clínicamente significativo. Después de 26 semanas, el cambio medio en la puntuación z fue de 0,09 SD. En un ensayo abierto que incluyó a pacientes de dos a corto plazo, controlados con placebo, los pacientes (6 a 17 años) con irritabilidad asociada con el trastorno autista, así como los pacientes, 60,3 (199/330) completaron un año de tratamiento con ABILIFY. El cambio medio en la puntuación z del peso fue de 0,26 desviaciones estándar para los pacientes que recibieron 9 meses de tratamiento. de novo En el tratamiento de pacientes pediátricos para cualquier indicación, el aumento de peso debe ser monitoreado y evaluado en contra de lo esperado para el crecimiento normal. La hipotensión ortostática aripiprazol puede provocar hipotensión ortostática, quizás debido a su y de los pacientes en forma inyectable (N501) incluidos hipotensión ortostática (0,6, 0), mareos posturales (0.2, 0.5), y síncope (0,4, 0). 1 La incidencia de un cambio ortostática significativa de la presión arterial (definida como una disminución de la presión arterial sistólica 25 al comparar de pie a los valores en posición supina) de aripiprazol no fue significativamente diferente del placebo (incidencia aripiprazol, la incidencia de placebo): en forma oral para adultos tratados con aripiprazol pacientes (4, 2), en los pacientes tratados con aripiprazol orales pediátricos de 6 a 17 años (0,2, 1), o en pacientes tratados con aripiprazol inyección (3, 2). El aripiprazol debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca o trastornos de la conducción), enfermedad cerebrovascular o condiciones que predisponen a los pacientes a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos ). Si se considera necesario, además del tratamiento de inyección de aripiprazol tratamiento con benzodiazepinas parenteral, los pacientes deben ser monitorizados para detectar sedación excesiva y para la hipotensión ortostática. consulte Interacciones farmacológicas leucopenia, neutropenia, agranulocitosis y en el ensayo clínico y / o experiencia post-comercialización, se han reportado eventos de leucopenia / neutropenia temporalmente relacionado a los agentes antipsicóticos, incluyendo ABILIFY. La agranulocitosis también ha sido reportado. Efecto de clase: Los posibles factores de riesgo de leucopenia / neutropenia incluyen recuento preexistente bajo de glóbulos blancos (WBC) y la historia de leucopenia / neutropenia inducida por fármacos. Los pacientes con antecedentes de un clínicamente significativa baja leucopenia / neutropenia CMB o inducida por fármacos deben tener su conteo sanguíneo completo (CBC) monitorizarse frecuentemente durante los primeros meses de la terapia y la interrupción de ABILIFY debe ser considerado a la primera señal de un clínicamente significativa declinar en los glóbulos blancos en ausencia de otros factores causales. Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser controlados cuidadosamente por fiebre u otros síntomas o signos de infección y tratados con prontitud si se producen estos síntomas o signos. Los pacientes con neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos 1000 / mm) deben interrumpir el aripiprazol y tienen su CMB siguió hasta su recuperación. 3 Ataques / Convulsiones En corto plazo, controlados con placebo en los ensayos, ataques / convulsiones ocurrieron en 0,1 (3/2467) de los pacientes adultos tratados con aripiprazol oral, en 0,2 (1/611) de los pacientes pediátricos (de 6 a 17 años), y en 0,2 (1/501) de los pacientes tratados por inyección de aripiprazol adultos. Al igual que con otros fármacos antipsicóticos, aripiprazol debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que disminuyen el umbral convulsivo, por ejemplo, la enfermedad de Alzheimer demencia. Las condiciones que disminuyen el umbral de convulsión pueden ser más prevalente en una población de 65 años o más. Potencial de Deterioro Cognitivo y Motor ABILIFY, al igual que otros antipsicóticos, puede tener el potencial de afectar la capacidad de juicio, pensamiento o motoras. Por ejemplo, en el corto plazo, controlados con placebo, se informó somnolencia (incluyendo la sedación) de la siguiente manera (incidencia aripiprazol, la incidencia de placebo): en pacientes adultos (n2467) tratados con aripiprazol oral (11, 6), en pacientes con edades pediátricas 6-17 (N611) (24, 6) y, en los pacientes adultos (N501) en forma inyectable (9, 6). Somnolencia (incluyendo la sedación) dio lugar a la interrupción de 0,3 (8/2467) de los pacientes adultos y 3 (15/611) de los pacientes pediátricos (de 6 a 17 años) de aripiprazol oral en corto plazo, controlados con placebo, pero no lo hizo conducir a la no aplicación de algún pacientes adultos en forma inyectable. A pesar de la relativamente modesto aumento en la incidencia de estos eventos en comparación con el placebo, los pacientes deben tener cuidado al utilizar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con aripiprazol no les afecta negativamente. Temperatura corporal Reglamento interrupción de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal se ha atribuido a los agentes antipsicóticos. Se aconseja precaución cuando se prescribe aripiprazol para los pacientes que experimentan condiciones que pueden contribuir a una elevación de la temperatura corporal, (por ejemplo, el ejercicio intenso, exposición a calor extremo, recibiendo medicación concomitante con actividad anticolinérgica o pacientes sujetos a una deshidratación). ver Reacciones adversas Suicidio La posibilidad de un intento de suicidio es inherente en las enfermedades psicóticas, trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor, y la estrecha supervisión de los pacientes de alto riesgo debe acompañar a la terapia con medicamentos. Las recetas para ABILIFY deben ser escritos por la menor cantidad consistente con buen manejo del paciente con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. ver Reacciones adversas, (6.2 a 6.3) En dos de 6 semanas de duración, controlados con placebo de aripiprazol como tratamiento adyuvante del trastorno depresivo mayor, la incidencia de ideación suicida e intentos de suicidio fueron 0 (0/371) de aripiprazol y de 0,5 (2 / 366) para el placebo. La disfagia alteración de la motilidad esofágica y aspiración han sido asociadas con el uso de antipsicóticos incluyendo ABILIFY. La neumonía por aspiración es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en pacientes de edad avanzada, en particular aquellos con Alzheimer demencia avanzada. Aripiprazol y otros medicamentos antipsicóticos deben utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración. ver Advertencias y precauciones y reacciones adversas uso en pacientes con enfermedades concomitantes La experiencia clínica con aripiprazol en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. consulte Uso en poblaciones específicas, (8.6 a 8.7) ABILIFY no ha sido evaluado o usado en una medida apreciable en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los estudios clínicos previos a la comercialización. véase Advertencias y precauciones, (5.1 a 5.6) Uso en poblaciones específicas En general, no se requiere ajuste de la dosis de aripiprazol sobre la base de una edad de los pacientes, el sexo, la raza, el tabaquismo, la función hepática o renal. ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN Embarazo En estudios con animales, el aripiprazol demostró toxicidad para el desarrollo, incluidos los posibles efectos teratogénicos en ratas y conejos. Embarazo Categoría C: ratas preñadas fueron tratadas con dosis orales de 3 mg / kg / día, 10 mg / kg / día y 30 mg / kg / día (1 veces, 3 veces, y 10 veces el máximo recomendado DMRH dosis humana en una base de mg / m base) de aripiprazol durante el período de organogénesis. La gestación se prolonga ligeramente a 30 mg / kg. Tratamiento causó un ligero retraso en el desarrollo fetal, como se evidencia por una disminución del peso fetal (30 mg / kg), testículos no descendidos (30 mg / kg), y el retraso en la osificación del esqueleto (10 mg / kg y 30 mg / kg). No se observaron efectos adversos sobre la supervivencia de las crías o embriofetal. descendencia Entregado había disminución del peso corporal (10 mg / kg y 30 mg / kg), y el aumento de la incidencia de nódulos hepatodiaphragmatic y hernia diafragmática a 30 mg / kg (los otros grupos de dosis no fueron examinados para estos resultados). Una baja incidencia de hernia diafragmática también se observó en los fetos expuestos a 30 mg / kg. Después del nacimiento, el retraso abertura vaginal se observó a 10 mg / kg y 30 mg / kg y deterioro de la función reproductora (disminución de la tasa de fecundidad, el cuerpo lúteo, implantes, fetos vivos y una mayor pérdida post-implantación, probablemente mediada por los efectos sobre la descendencia femenina) era visto en 30 mg / kg. Algo de la toxicidad materna fue vista en 30 mg / kg sin embargo, no había ninguna evidencia que sugiera que estos efectos sobre el desarrollo eran secundarios a la toxicidad materna. 2 En ratas embarazadas que recibieron una inyección aripiprazol por vía intravenosa (3 mg / kg / día, 9 mg / kg / día y 27 mg / kg / día) durante el período de organogénesis, disminución del peso fetal y el retraso en la osificación del esqueleto fueron observada con la dosis más alta , que también causó una cierta toxicidad materna. conejas preñadas fueron tratadas con dosis orales de 10 mg / kg / día, 30 mg / kg / día y 100 mg / kg / día (2 veces, 3 veces, y 11 veces la exposición humana con DMRH basada en el AUC y 6 veces, 19 veces y 65 veces la MRHD sobre la base de mg / m) de aripiprazol durante el período de organogénesis. Disminución del consumo de alimentos materna y el aumento de abortos se observaron a 100 mg / kg. Tratamiento causó aumento de la mortalidad fetal (100 mg / kg), disminución del peso fetal (30 mg / kg y 100 mg / kg), aumento de la incidencia de una anomalía esquelético (esternebras fusionado a 30 mg / kg y 100 mg / kg), y menor variaciones esqueléticas (100 mg / kg). 2 En conejos embarazadas que reciben inyección de aripiprazol por vía intravenosa (3 mg / kg / día, 10 mg / kg / día, y 30 mg / kg / día) durante el período de la organogénesis, la dosis más alta, lo que provocó toxicidad materna pronunciada, resultó en una disminución el peso fetal, aumento de anomalías fetales (principalmente del esqueleto), y la disminución de la osificación del esqueleto fetal. La dosis sin efecto fetal fue de 10 mg / kg, lo que produce 5 veces la exposición humana a la dosis máxima humana recomendada basada en el AUC y es 6 veces la dosis humana máxima recomendada en base a mg / m. 2 En un estudio realizado con ratas tratadas con dosis orales de 3 mg / kg / día, 10 mg / kg / día y 30 mg / kg / día (1 veces, 3 veces, y 10 veces la dosis humana máxima recomendada en mg / m base) de forma perinatal y postnatal aripiprazol (desde el día 17 de la gestación hasta el día 21 después del parto), la toxicidad materna leve y la gestación ligeramente prolongada se observaron a 30 mg / kg. Un aumento en la muerte fetal intrauterina y la disminución de peso de las crías (que persiste en la edad adulta) y la supervivencia se ve a esta dosis. 2 En las ratas que recibieron la inyección de aripiprazol por vía intravenosa (3 mg / kg / día, 8 mg / kg / día, y 20 mg / kg / día) desde el día 6 de gestación hasta el día 20 después del parto, un aumento en la muerte fetal intrauterina se observó a 8 mg / kg y 20 mg / kg, y la disminución de peso de las crías postnatales tempranas y la supervivencia se observaron a 20 mg / kg. Estas dosis produjeron cierta toxicidad materna. No se observaron efectos sobre el desarrollo conductual y reproductiva posnatal. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. No se sabe si el aripiprazol puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad reproductiva. Los recién nacidos expuestos a los fármacos antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo están en riesgo de síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia después del parto. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y el trastorno de la alimentación en estos recién nacidos. Estas complicaciones han variado en intensidad, mientras que en algunos casos los síntomas se han autolimitado, en otros casos los recién nacidos han requerido soporte de la unidad de cuidados intensivos y hospitalización prolongada. El aripiprazol debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Parto y alumbramiento El efecto de aripiprazol en el parto y el parto en los seres humanos es desconocida.