Crestor 199

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CRESTOR 10 IDENTIFICACIÓN DE MEDICAMENTO DU Formes y PRSENTATIONS Comprim pellicul. rond Comprim, se levantó de couleur, grav ZD4522 y 10 sur une seule cara. COMPOSICIÓN Pour un pellicul comprim rosuvastatina. 10,00 mg (sous forme de rosuvastatina calcique). Excipientes. monohydrat lactosa, celulosa microcristalina, fosfato tricalcique, crospovidona, starate de magnsium. Pelliculage. monohydrat lactosa, hipromelosa, triactate de glycrol, dioxyde de Titanio (El 71), óxido de fer rouge (E172) CRESTOR 10 mg y 20 mg, oxyde de fer jaune (El 72) CRESTOR 5 mg. rductase CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE inhibiteur de lHMG-CoA. Código ATC. C10A A07. INDICACIONES - Hypercholestrolmies puros (tipo Ha incluant les hypercholestrolmies familiales htrozygotes) ou dyslipidmies Mixtes (tipo Mb) en complment dun rgime lorsque la rponse au rgime et aux autres traitements no pharmacologiques (exercice, perte de poids) pas nido suffisante. - Hypercholestrolmie familiale homocigoto, en complment dun rgime et dautres traitements hypolipidmiants (notamment des laphrse LDL) ou lorsque ces traitements ne sont pas appropris. Posologie ET MODO DADMINISTRATION posologie Avant de dbuter le Traitement, le paciente doit suivre ONU hypocholestrolmiant rgime adaptar quil devra continuador colgante toute la Traitement du miento. La posologie sueros ADAPTE selon lobjectif thrapeutique et la rponse du paciente, en fonction des recommandations en vigueur. La dosis initiale recommande este de 5 a 10 mg ou une fois par jour par voie orale aussi bien chez les pacientes nafs Que chez les prcdemment pacientes rasgos par un autre inhibiteur de lHMG-CoA rductase. Verter donn paciente ONU, le choix de la dosis initiale devra tenir compte du taux de LDL-C, du risque cardiovasculaire potentiel ainsi que du risque de survenue deffets indsirables. Une el aumento de la dosis de la posologie Suprieure peut se faire aprs 4 semaines si besoin. Compte tenu de laugmentation du nombre deffets indsirables observs la dosis de 40 mg dosis más faibles par relación aux, dosis une maximale de 40 mg (2 veces 20 mg) ne sueros envisage Que chez des pacientes prsentant une hypercholestrolmie svre avec un lev cardiovasculaire subido de tono ( en particulier ceux prsentant une hypercholestrolmie familiale) nayant pas atteint lobjectif thrapeutique solución une dosis de 20 mg / jour et qui feront lobjet dun suivi rgulier. Il est Recommand Que Lavis dun spcialiste soit pris lors de dosis de 40 mg duna linitiation. Utilización pdiatrique: Chez lenfant, lefficacit et la scurit demploi ne sont pas tablies, lexprience tantes limite la ONU denfants faible Nombre (gs de 8 ans ou plus) prsentant une hypercholestrolmie familiale homocigoto. De ce fait, pas ce nido mdicament recommand chez lenfant Lheure actuelle. Utilización chez le sujet g: Une dosis de 5 mg initiale est chez les recommande pacientes de 70 ans. Aucun autre ajustement thrapeutique li nido LGE ncessaire. Posologie chez linsuffisant rno: En cas dinsuffisance rnale lgre modre, aucun ajustement posologique ncessaire nido. Une dosis de 5 mg initiale est chez les recommande pacientes avec une insuffisance rnale modre. La dosis de 40 mg est galement contre-Indique chez les pacientes avec une insuffisance rnale modre. En cas dinsuffisance rnale svre, tous les dosificaciones de CRESTOR sont contre-indiqus posologie chez linsuffisant hpatique: Chez les pacientes avec la ONU puntuación de Child-Pugh 7, el aumento de aucune lexposition systmique La rosuvastatina na c observar. Chez les pacientes avec la ONU puntuación de Child-Pugh de 8 ou 9. une el aumento de lexposition systmique La rosuvastatina un t observar. Chez ces pacientes valoración de junio de la Función rnale sueros ralise. Chez les pacientes avec un puntaje de Child-Pugh 9. aucune disponible nido Donne. CRESTOR est contre-indiqu chez les une el afecto pacientes prsentant hpatique Volutive Raza: Une el aumento de lexposition systmique un t observar chez les Sujets asiatiques. Une dosis de 5 mg initiale est chez les recommande pacientes ayant des origines asiatiques. La dosis de 40 mg est chez contre-Indique ces pacientes posologie chez les pacientes prsentant des facteurs prdisposant de myopathie: La dosis initiale recommande este de 5 mg chez les pacientes prsentant des facteurs prdisposant de myopathie. La dosis de 40 mg est chez contre-Indique ces pacientes MODO DADMINISTRATION Voie orale Peut tre administr tout momento de la journe, indpendamment des repas. Contre-INDICACIONES Hypersensibilit La rosuvastatina ou lun des constituants du mdicament afecto hpatique Volutive y compris lvations inexpliques et prolonges des transaminasas sriques et toute aumento de des transaminasas sriques au-del de 3 veces la limite Suprieure de la normale insuffisance svre Ciclosporina Grossesse, allaitement et chez Les femmes en ge de procrer nutilisant pas de Moyens contraceptifs appropris. La dosis de 40 mg est contre-Indique chez les pacientes prsentant des facteurs prdisposant de myopathie / rhabdomyolyse. Ces facteurs incluent: - insuffisance rnale modre - hypothyrodie - antcdents los personales ou familiaux de maladies musculaires gntiques - antcdents los personales datteinte musculaire avec un autre inhibiteur de lHMG-CoA rductase ou ONU fibrato - dalcool excesiva del Consumo - situaciones favoreciéndolos une lvation des taux plasmatiques de rosuvastatina - pacientes asiatiques - asociación aux fibratos MISES en Garde et PRCAUTIONS DEMPLOI Effets rnaux: protinurie Une, dtecte par bandelette urinaire et principalement dorigine tubulaire, al observar chez les pacientes rasgos par de puntos fuertes dosis de CRESTOR, en particulier La dosis de 40 mg. Elle est, dans la plupart des cas, transitoire ou intermittente. Cette protinurie pas napparat tre ONU facteur prdictif duna afecto rnale aigu ou Volutive. Le taux de dvnements notificación rnaux srieux depuis la mise sur le est marcha más lev de la dosis de 40 mg. Des tests fonctionnels rnaux devront tre envisags rgulirement au cours du suivi des pacientes rasgos par une dosis de 40 mg. Effets musculaires: Des effets musculaires tels Que des mialgias, des miopatías et des rarement rhabdomyolises ONT t observs chez des pacientes rasgos par CRESTOR toutes les dosis, en particulier aux dosis - fibratos asociación aux. Dans ces situaciones, il est ncessaire de bien tasador lintrt du Traitement et de surveiller le paciente clinique au plan. Si le taux inicial de CPK est significativement lev (suprieur 5 veces la normale), le Traitement ne doit pas tre dbut. Pendant le Traitement: Il convient de demandante au paciente de señalizador immdiatement tout symptme musculaire inexpliqu, el tipo de douleurs, musculaire fatiga, Crampes, particulirement si elles sont des associes malestares ou de la fivre. ONU dosificación des CPK doit tre pratiqu chez ces pacientes. Le Traitement sueros interrompu en cas dlvation Importante des CPK (Suprieure 5 veces la normale) ou En cas de symptomatologie musculaire Importante avec GNE fonctionnelle quotidienne (MME si les CPK sont infrieures 5 veces la normale). Si les symptmes disparaissent et Que le taux de CPK revient la normale, la r-introducción de CRESTOR ou autre dun inhibiteur de lHMG-CoA rductase, la dosis de la plus faible pourra tre prevé la vigilancia del sector clínica sous atento. En labsence de Signes cliniques, la vigilancia systmatique des pas de CPK nido ncessaire. Durant les tudes cliniques, il na pas t mis en videncia daugmentation des effets musculaires chez quelques pacientes rasgos par CRESTOR en asociación dautres traitements. Cependant, el aumento de junio de lincidence des cas de myosites et de miopatías en observar chez des pacientes rasgos par des rductase inhibiteurs de lHMG-CoA en asociación avec des fibratos no te le gemfibrozilo, la ciclosporina, nicotinique lacide, les antifongiques azols, les inhibiteurs de la Protasio et les macrólidos. Le gemfibrozilo augmente le risque de myopathie quand il est associ certains inhibiteurs de lHMG-CoA rductase. L'Association de CRESTOR et du nido gemfibrozilo recommande donc pas. Le bnfice obtenu de L'Association de CRESTOR avec les fibratos ou la niacina sur les paramtres lipidiques sueros Valu en fonction du potentiel subidas de tono de Telles asociaciones. La dosis de 40 mg est contre-Indique en cas dassociation aux fibratos. CRESTOR ne doit pas tre utilis En cas de survenue de symptmes tumbas, aigus suggrant une myopathie ou prdisposant lapparition duna insuffisance rnale secondaire une rhabdomyolyse (ex. Svre infección aigu, hipotensión, intervención mayor chirurgicale, traumatisme, problemas mtaboliques, lectrolytiques ou endocriniens Svres ou pilepsie no contrle). Effets hpatiques: Comme les autres inhibiteurs de lHMG-CoA rductase, CRESTOR doit tre utilis avec prcaution chez les pacientes consommant dimportantes quantits dalcool et / ou des prsentant antcdents de hpatique maladie. Il est recommand de pratiquer des tests fonctionnels hpatiques Avant le dbut du traitement et 3 mois APRS. Une des lvation transaminasas Suprieure 3 veces la limite Suprieure de la normale doit conduire larrt du Traitement ou une disminución de la dosis. Le taux de dvnements notificación hpatiques srieux (consistente principalement une el aumento de transaminasas des hpatiques) depuis la mise sur le est marcha más lev La dosis de 40 mg. Chez les pacientes avec une hypercholestrolmie secondaire une hypothyrodie ou ONU nphrotique síndrome, la pathologie sous-jacente devra tre traite avant tout dmarrage dun Traitement par CRESTOR. Carrera: Les tudes de pharmacocintique montrent une el aumento de lexposition chez des sujets asiatiques comparativement aux caucasiens CONDUITE ET UTILIZACIÓN DE MÁQUINAS Aucune tud na c ralise verter dterminer leffet sur laptitude utiliser ou des conduire vhicules. Cependant, la base sur la des proprits pharmacodynamiques de CRESTOR, aucun effet nido attendu. Lors de lutilisation de vhicule ou de la conduite de la máquina, la survenue posible de Vertiges doit tre prise en compte. SURDOSAGE Il nexiste pas de traitement spcifique En cas de surdosage. La prise en charge sueros symptomatique dautres mesures supplmentaires peuvent tre ncessaires si besoin. La fonction hpatique et le taux de CPK doivent tre surveills. Lhmodialyse nido pas Probablement utile. INTERACCIONES Ciclosporina: Lors de ladministration concomitante de rosuvastatina et de ciclosporina, les valeurs de Lauc de la rosuvastatina en sont moyenne 7 veces más leves Que celles observa chez le volontaire sain. Ladministration concomitante de ciclosporina et de CRESTOR ne pas les modifie concentraciones plasmatiques de la ciclosporina. AntiVita mina K: Comme avec les autres inhibiteurs de lHMG-CoA rductase, linitiation du Traitement ou laugmentation de la posologie de CRESTOR chez les pacientes rasgos par AVK (par exemple La warfarina ou un autre anticoagulante coumarinique) peut entraner une el aumento de LinR. Larrt de CRESTOR ou la baisse de sa posologie peut entraner une disminución de LinR. Dans ces condiciones, la vigilancia de junio de LinR est recommande. Cemfibrozil et autres hypolipmiants: L'Association de CRESTOR et du gemfibrozilo augmente la concentración maximale et Lauc (multiplica par deux) de la rosuvastatina. Sur la Base de Donnes dtudes dinteractions spcifiques, la interacción significativa aucune pharmacocintique avec le fnofibrate nido attendue cependant une la interacción pharmacodynamique peut survenir. Le gemfibrozilo, le fnofibrate et les autres fibratos ou la niacina (acide nicotinique) des dosis hypolipmiantes (dosis de 1 g / día), administrs ES asociación avec certains inhibiteurs de lHMG-CoA rductase augmentent le risque de myopathie, probablement parce quils sont eux - mmes lorigine de myopathie lorsquils sont administrs seuls. La dosis de 40 mg est contre-Indique lors de L'Association aux fibratos. Ces pacientes doivent aussi dbuter leur Traitement avec la dosis de 5 mg. Eztimibe: L'Association de CRESTOR et de lztimibe nentrane pas de modificación de Lauc ni de la concentración maximale des deux mdicaments. Cependant, au pharmacodynamique interacción une consideran des effets indsirables Entre CRESTOR et ne peut pas lztimibe tre exclue. Antiacides: La premio concomitante de rosuvastatina et dun antiacide contenant ONU hidróxido daluminium et de magnsium entrane une disminución de la concentración de rosuvastatina plasmatique denviron 50. Cet effet diminue SI lantiacide est ADMINISTR 2 heures APRS CRESTOR. La significación clinique interacción de cette na pas t Tudie. rythromycine: Lutilisation concomitante de rosuvastatina et drythromycine entrane une disminución de 20 de Lauc (0-t) et une disminución de 30 de la concentración maximale de rosuvastatina. Cette interacción peut tre debido une el aumento de la motilit intestinale induite par lrythromycine. Anticoncepción orale / Traitement substitutif hormonal (THS): Lutilisation concomitante de rosuvastatina et duna anticonceptivos orale entrane une el aumento de Lauc de lthinylestradiol et du norgestrel (respectivement de 26 y 34). Ces aumentos de taux plasmatiques doivent tre comprende en compte lors du choix de la dosis du contraceptif oral. Bien quil nexiste pas de Donnes pharmacocintiques Disponibles pour des Sujets rasgos simultanment par CRESTORet THS de la ONU, un effet Similaire ne peut tre exclu. asociación cette un largement cependant t utilizar chez des femmes au cours des Essais et cliniques un tolre t busque. Autres mdicaments: sur la Base de Donnes dtudes dinteractions spcifiques, la interacción significativa aucune cliniquement avec la digoxina nido attendue. Citocromo P450: Les rsultats des tudes vitro y in vivo montrent Que la rosuvastatina ONU nido ni en inhibiteur Ni un inducteur des isoenzimas del citocromo P450 du. De plus, la rosuvastatina est un mineur substrat verter ces isoenzimas. Aucune significativa interacción cliniquement na observar t avec le fluconazol (inhibiteur du CYP2C9 y CYP3A4) ou le ktoconazole (inhibiteur du CYP2A6 y CYP3A4). Ladministration concomitante ditraconazole (inhibiteur du CYP3A4) et de rosuvastatina entrane une el aumento de 28 de Lauc de la rosuvastatina cette faible aumento de ntant pas comme considre cliniquement significativa. consquent par, la interacción aucune rsultant du mtabolisme a través del citocromo P450 le attendue nido. GROSSESSE et allaitement Ce mdicament est contre-indiqu colgante de la grossesse et lallaitement. Les Femmes en ge de procrer doivent prendre des mesures de la anticoncepción adquates. Le cholestrol et ses drivs tant essentiels au dveloppement du feto, le risque potentiel de linhibition de lHMG-CoA rductase primer sur le bnfice attendu dun Traitement par de estatina lors grossesse duna. Les tudes sur lanimal mettent en videncia une toxicit limite sur la reproducción. En cas de Descubrimiento de dunas grossesse pendant le Traitement, celui-ci doit tre interrompu immdiatement. Chez le rata, la rosuvastatina est dans le excrte lait. Dans lespce humaine, il ny un pas de donnes concernant le passage de la rosuvastatina dans le lait maternel EFFETS INDSIRABLES Les effets indsirables observs sont gnralement LGERS et transitoires. Dans les Essais cliniques contrls, less than 4 pacientes des rasgos par ce mdicament ONT d arrter le Traitement en razón deffets indsirables. Problemas du immunitaire systme: - Rares. racciones dhypersensibilit y compris angio-oedme. Problemas du nerveux systme centro: - Frquents. cphales, Vertiges. Problemas gastrointestinaux. - Frquents. estreñimiento, Nauses, douleurs abdominales. - Rare. pancratite. Afecciones cutanes et des anexos: - frquents Peu: prurito, rash et urticaire. Troubles musculaires, du tissu conjonctif et osseux. - Frquent: myalgie. - Raras: myopathie (myosites compris y) et rhabdomyolyse. Problemas gnraux: - frquent: asthnie. Comme avec les autres inhibiteurs de lHMG-CoA rductase, lincidence des vnements indsirables semble tre dosis-dpendante. Effets rnaux: Une protinurie, dtecte par bandelette urinaire et principalement dorigine tubulaire, un t observar chez des rasgos pacientes CRESTOR par. Les modificaciones des protines urinaires dabsence ou ou plus rastros ONT t observa chez moins de 1 des pacientes rasgos par 10 m g y 20 mg, et chez des approximativement 3 pacientes rasgos par 40 mg. Une des de aumento mineure modificaciones dabsence ou traza un t observar avec dosis de la 20 mg. Dans la plupart des cas, la protinurie diminue ou disparat spontanment alors Que le Traitement est poursuivi. La revue des cuestiones Donnes des Essais et de cliniques lexprience depuis la mise sur le marchan na pas identifi de gravamen de causalit Entre la protinurie et une el afecto rnale aigu ou Volutive. Une hmaturie un t observar chez certains pacientes et les donnes des Essais cliniques montrent Que le taux de survenue est faible. Effets musculaires: Des effets musculaires tels des mialgias, des miopatías (y compris myosites) et rarement des rhabdomyolyses ONT t observs chez des pacientes rasgos par CRESTOR, toutes les dosis et en particulier aux dosis La majorit des cas taient bnins, asymptomatiques et transitoires. Si les taux de CPK sont LEVS (suprieurs 5 veces la normale), le Traitement doit tre interrompu. Effets hpatiques: Comme avec les autres inhibiteurs de lHMG-CoA rductase, une el aumento dosis-des dpendante transaminasas un t rapporte Chez un faible Nombre de pacientes rasgos par rosuvastatina. La majorit des cas rapports bnins Tait, asymptomatiques et transitoires. Exprience depuis la mise sur le marcha: En complment des informations ci-dessus, les vnements indsirables suivants ONT t rapports depuis la mise sur le marcha de CRESTOR. Troubles hpatobiliaires. - Trs Rares: ictre, hpatites. - Raras: aumento de las transaminasas des. Troubles musculaires: - Raras: arthralgie. Problemas du nerveux systme centro: - Trs raras: priphrique neuropathie. Problemas rnaux: - Trs raras: hmaturie. Le taux de notificación de rhabdomyolyses, dvnements rnaux srieux et dvnements hpatiques srieux (consistente principalement une el aumento des transaminasas hpatiques) depuis la mise sur le est marcha más lev La Dos de 40mg PHARMACODYNAMIE Mcanisme daction: La rosuvastatina est un inhibiteur slectif et comptitif de lHMG - CoA rductase, enzima responsable du contrle de la transformación de la 3-hidroxi-3 mthylglutaryl coenzima A en mvalonate, prcurseur du cholestrol. Le daction lugar principal de la rosuvastatina est le gras, organe cible pour la baisse du cholestrol. La rosuvastatina augmente le nombre des des rcepteurs LDL La superficie des hpatocytes, augmentant la captación du-LDL Colesterol, et renforant hijo catabolisme et inhibant la synthse hpatique des VLDL, rduisant ainsi le nombre de particules de VLDL y de LDL. Effets pharmacodynamiques: CRESTOR rduit les taux levas de LDL-Colesterol, de cholestrol totales et de triglycrides et augmente le taux de HDL-cholestrol. Il rduit galement les des taux ApoB, du no HDL-C, VLDL du-C, VLDL-du TC et augmente le taux dApoA-l (Cf Tableau 1). CRESTOR rduit galement les raciones de LDL-C / HDL-C, el colesterol Total / HDL-C, no HDL-C / HDL-C y ApoB / ApoA-l. Tableau 1: Rsultats sur les paramtres lipidiques en fonction de la dosis chez les pacientes avec hypercholestrolmie primaire (tipo IIa y IIb) (variación moyenne fit en relación nominal pourcentage la valeur initiale). Un effet thrapeutique est obtenu au cours de la premire semaine de traitement et 90 de la rponse maximale sont observs au bout de 2 semaines. La rponse maximale est habituellement atteinte en 4 semaines et sí maintient baño. Efficacit Clinique: CRESTOR est efficace chez les adultes pacientes prsentant une hypercholestrolmie avec ou sans hypertriglycridmie, quels Que soient la raza, le sexe ou LGE, et chez des poblaciones spcifiques Telles Que les diabtiques et les pacientes avec une hypercholestrolmie familiale. Dans les tudes pooles de fase III, IL en dmontr Que Son efficacit un permis la majorit des pacientes prsentant une tipo IIa hypercholestrolmie ou llb (valeur du moyenne initiale LDL-C. Environ 4,8 mmol / l) datteindre les objectifs des de recommandations La Société Europenne sur lAthrosclrose (EAS 1998) environ 80 des pacientes rasgos par rosuvastatina 10 mg ONT atteint la valeur cible (les tudes de morbi / mortalit ntant pas Termines PHARMACOCINETIQUE Absorción:. orale administración Aprs, les concentraciones plasmatiques maximales de rosuvastatina sont atteintes linea 5 heures environ La biodisponibilit Absolue est approximativement de 20. distribución:. La rosuvastatina est majoritairement capte par le gras, qui est lorgane director de la synthse du cholestrol et de la clairance de LDL-C Le volumen de distribución est denviron 134 litros.. approximativement 90 de rosuvastatina sont lis aux protines plasmatiques et principalement lalbumine mtabolisme:. La rosuvastatina subit ONU límite mtabolisme (approximativement 10). Les tudes de mtabolisme in vitro utilisant des hpatocytes humains montrent Que la rosuvastatina est un substrat mineur des citocromos P450. Le CYP2C9 est le principal isoenzima impliqu avec, dans une moindre mesure, le 2C19, 3A4 le et le 2D6. Les principaux mtabolites identifis sont les mtabolites N-desmthyl et lactona. Le mtabolite N-desmthyl est approximativement 50 moins actif Que la rosuvastatina alors Que la lactona est comme considre cliniquement inactivo. La rosuvastatina est responsable de más de 90 de lactivit inhibitrice de lHMG-CoA rductase circulante. Excrtion: Environ 90 De La dosis de rosuvastatina sont excrts sous forme inchangé dans les Selles (fracción absorbé et non absorbé de la sustancia activa), le reste tant excrt dans les orinas. Approximativement 5 sont excrts sous forme inchangé dans les orinas. La demi-vie est dlimination plasmatique denviron 19 heures et naugmente pas avec les fortes dosis. La moyenne gomtrique de la clairance plasmatique est approximativement de 50 L / heure (coeficiente de variación de 21,7). rductase Comme avec les autres inhibiteurs de lHMG-CoA, le passage hpatique implique le transporteur membranaire OATP-C. Ce transporteur joue ONU rle importante dans llimination hpatique de la rosuvastatina. Linarit: Lexposition systmique La rosuvastatina augmente en fonction de la dosis. Il ny un pas de changement des paramtres pharmacocintiques aprs administración une Rpte quotidienne. - Ge et sexe: pas deffet clinique significatif sur la pharmacocintique de la rosuvastatina. - Carrera: Les tudes de pharmacocintique montrent une la multiplicación nominal 2 entorno de Lauc mdiane et de la Cmáx chez les asiatiques (japonais, Chinois, Philippins, Vietnamiens et Corens) comparativement aux caucasiens. Une el aumento de 1,3 de Lauc mdiane et de la Cmáx un t Montre chez les Indiens. Une analyse de pharmacocintique de la población na dmontr aucune diffrence cliniquement significativa entre les poblaciones caucasiennes et noires. - Insuffisance rnale: Dans une tud incluant des pacientes avec diffrents degrs dinsuffisance rnale, une altration lgre modre de la Función rnale na pas sur les deffet concentraciones de rosuvastatina plasmatiques ou de N-desmthyl. Cependant une insuffisance rnale svre entrane une la multiplicación de par 3 des concentraciones plasmatiques et une multiplicación de par 9 de la concentración du mtabolite N-desmthyl compara celles des Volontaires sains. Les concentraciones plasmatiques LTAT dquilibre de la rosuvastatina chez les sujets hmodialyss taient approximativement 50 más los leves Que chez les Volontaires sains. - Insuffisance hpatique: Dans une tude avec des pacientes prsentant diffrents degrs dinsuffisance hpatique, il na pas t dmontr daugmentation des concentraciones de rosuvastatina chez les sujets prsentant ONU puntuación de Child-Pugh de 7 infrieur ou. Cependant, chez deux sujets prsentant des puntajes de Child-Pugh de 8 y 9, une el aumento de lexposition systmique au moins el doble de celle des sujets avec des puntajes de Child-Pugh infrieurs un t observar. Il nexiste pas de donnes chez les sujets ayant ONU puntuación de Child-Pugh suprieur 9. Donnes DE SCURIT PRCLINIQUES Les Donnes prcliniques conventionnelles, de pharmacologie de scurit, de toxicit dosis rptes, de gnotoxicit et de carcinognicit, nont pas mis en videncia de risques particuliers lhomme chez. Chez le rata, les tudes pr et post-natales ONT montr une toxicit sur la fonction de reproducción se traduisant par une disminución de la Taille et du poids de la porte ainsi que du Nombre de jeunes survivants. effets ces ONT t observs des dosis materno-toxiques plusieurs fois suprieures aux dosis thrapeutiques. Voir aussi: